蟲(chóng)草活力素對(duì)大鼠慢性支氣管哮喘模型轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β₁的作用及機(jī)制研究

張 曼¹ 周 新¹ 唐 亮² 余伯成² 李 群¹ 張杏怡¹ 張國(guó)清¹

(1. 上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院呼吸科，上海200080；

2. 上海國(guó)寶企業(yè)發(fā)展中心，上海200001）

       目前認(rèn)為支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)的主要成因在于氣道的持續(xù)性損傷和結(jié)構(gòu)異常，即所謂氣道重塑，而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)- β₁是迄今發(fā)現(xiàn)氣道重塑最強(qiáng)的促氣道纖維化因子。蟲(chóng)草活力素(簡(jiǎn)稱蟲(chóng)草)為北冬蟲(chóng)夏草的主要活性成分，其作用靶點(diǎn)可能在于腺苷受體。本研究旨在通過(guò)觀察大鼠氣道中TGF-β₁的表達(dá)以及氣道中腺苷受體mRNA的轉(zhuǎn)錄變化，對(duì)蟲(chóng)草在慢性哮喘氣道重塑中的干預(yù)作用及靶位進(jìn)行初步探索。

      多數(shù)研究結(jié)果顯示，TGF-β可能是哮喘氣道重塑的主要調(diào)控因子，是纖維化發(fā)生過(guò)程中起直接作用的細(xì)胞因子，而其亞型TGF-β₁通過(guò)自分泌、血小板衍生生長(zhǎng)因子途徑對(duì)成纖維細(xì)胞的增殖發(fā)揮雙峰效應(yīng)，同時(shí)也是成纖維細(xì)胞膠原最有效的刺激劑，因此本研究中以TGF－β₁作為觀測(cè)指標(biāo)。由于當(dāng)前吸入性糖皮質(zhì)激素仍是預(yù)防氣道重塑的首選治療，故本研究中以布地奈德作為陽(yáng)性對(duì)照藥物，同時(shí)增加聯(lián)合治療組，以觀察其是否存在協(xié)同作用。結(jié)果顯示，單獨(dú)使用蟲(chóng)草治療較單純哮喘模型支氣管壁厚度顯著下降，但仍差于糖皮質(zhì)激素治療組，而糖皮質(zhì)激素單獨(dú)用藥和聯(lián)合蟲(chóng)草對(duì)于支氣管壁厚度改善無(wú)差異，提示蟲(chóng)草雖可在一定程度改善氣道重塑。但是較糖皮質(zhì)激素而占仍有差異。對(duì)于TGF-β₁在肺組織的表達(dá)，結(jié)果顯示蟲(chóng)草和糖皮質(zhì)激素的治療無(wú)差異，且聯(lián)合用藥具有顯著的協(xié)同作用，這提示蟲(chóng)草對(duì)于TGF-β₁具有良好的抑制作用。

       蟲(chóng)草是由100％國(guó)寶北冬蟲(chóng)夏草制成，其蟲(chóng)草素的含量為2.4％，蟲(chóng)草多糖的含量為18％。北冬蟲(chóng)夏草是蟲(chóng)草屬的模式種，與野生冬蟲(chóng)夏草同屬于蟲(chóng)草屬，兩者的化學(xué)成分、營(yíng)養(yǎng)成分和藥用功能均非常相似，因此被選為冬蟲(chóng)夏草的最佳替代品而進(jìn)行工廠化人工培育。蟲(chóng)草的主要藥效成分為蟲(chóng)草素，即3^’－脫氧腺苷，腺苷和其他內(nèi)源性物質(zhì)在炎癥反應(yīng)中適度激活抑制件信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，其重要性在多種炎性疾病中都已被證明。腺苷在炎癥反應(yīng)巾的調(diào)節(jié)作用是通過(guò)腺苷受體介導(dǎo)的，腺苷受體屬G-蛋白偶聯(lián)受體超家族，目前已發(fā)現(xiàn)4種亞型，分別是AIAR、A2aAR、A2bAR和A3AR，而其中A2aAIt活化可抑制多種炎癥細(xì)胞的聚集和炎性介質(zhì)的釋放，已在多項(xiàng)研究中證實(shí)，故本研究中以A2aAR作為蟲(chóng)草的推測(cè)作用靶點(diǎn)，結(jié)果顯示哮喘單純模型組A2aARmRNA的含量較對(duì)照組降低亦證實(shí)了上述觀點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，蟲(chóng)草可增加A2aAR mRNA轉(zhuǎn)錄水平，且在蟲(chóng)草組TGF-β₁和A2aARmllNA含量呈負(fù)相關(guān)，提示蟲(chóng)草可能通過(guò)A2aAR表達(dá)的增加抑制TGF-β₁的生成，從而減輕氣道重塑。而A2aAR和TGF-β₁的表達(dá)在其他各組無(wú)相關(guān)性，這是否預(yù)示低于或等于生理狀態(tài)的A2aAR表達(dá)水平末參與TGF-β₁表達(dá)還有待于進(jìn)一步研究。

      總之，蟲(chóng)草可能通過(guò)增加慢性哮喘肺組織A2aARmRNA轉(zhuǎn)錄，抑制氣道TGF-β₁的生成，從而減輕氣道重塑。由于A2aAR的升高在哮喘氣道重塑中可能具有一定作用，但非最主要的作用，因此蟲(chóng)草單獨(dú)使用對(duì)于氣道重塑的改善作用低于糖皮質(zhì)激素，但是聯(lián)合用藥對(duì)于降低TGF-β₁的表達(dá)具有潛在的協(xié)同作用。

   (摘自：《中華結(jié)核和呼吸雜志》2010年第33卷第12期:939-940)